Борис Орлов родился в Москве в 1941 году. Изучал скульптуру в Московском высшем художественно-промышленном училище (бывшем Строгановском училище). В начале художественной карьеры интересовался русской религиозной философией, французским экзистенциализмом и «новым романом».
В начале 1970-х Орлов вместе с Шелковским, Приговым, Лебедевым, Соковым и Косолаповым создали одну из самых радикальных художественных групп. Их вклад в развитие соц-арта и концептуализма сравним с деятельностью Комара и Меламида. Творчество Орлова со временем становится все более интеллектуальным: динамично развиваясь, художник, переосмыслив категорию мимесиса и классической традиции, разработал свою иконографическую систему.
Художник апеллирует к традиционным формам истории искусств: древнерусским иконам, портрету XVIII века, барочной живописи и формам советского конструктивизма. В последние годы Орлов работает над серией инсталляций, с применением различных визуальных техник, например, фотографии.